Nga Alket Koroshi, mjek nefrolog
Studimet in vitro dhe in vivo kanë treguar se insulina, veçanërisht në përqendrime të larta, mund të përshpejtojë procesin aterosklerotik me mekanizma të shumtë, duke përfshirë (i) stimulimin e lipogjenezës de novo që çon në rritje të sintezës/sekretimit shumë të LDL dytësore pas aktivizimit i SREBP-1C dhe frenimi i karboksilazës acetil-koenzimë A (ii) rritja dhe përhapja e qelizave të muskujve të lëmuar vaskulare, (iii) aktivizimi i gjeneve të përfshira në inflamacioni , (iv) rritja e sintezës së kolagjenit dhe (v) rriti transportin e kolesterolit LDL në qelizat e muskujve të lëmuar arterial . Në përputhje me këto veprime in vitro të insulinës, shumë studime in vivo kanë treguar se administrimi kronik i insulinës tek pulat , lepujt, dhe qentë përshpejton procesin aterogjenik. Për më tepër, infuzioni i insulinës për 7 deri në 10 ditë, duke ruajtur eugliceminë, çon në zhvillimin e hipertensionit , ndërsa hiperinsulinemia fiziologjike afatshkurtër te njerëzit shkakton mbajtje të theksuar të natriumit. Së fundmi, terapia me insulinë tek njerëzit në mënyrë uniforme shoqërohet me shtim në peshë, shpesh në lidhje me shfaqjen e dislipidemisë diabetike dhe hipertensionit.
Obeziteti është një gjendje rezistente ndaj insulinës dhe është faktori kryesor përgjegjës për epideminë aktuale të diabetit dhe është një faktor rreziku kryesor për CVD. Depozitimi i yndyrës në muret arteriale shkakton inflamacion, i cili nxit drejtpërdrejt aterogjenezën dhe shkakton mosfunksionim endotelial , i cili shoqërohet me aterosklerozë të përshpejtuar dhe rezistencë ndaj insulinës . Studimi ORIGIN zakonisht citohet si provë se insulina nuk nxit aterosklerozën. Megjithatë, doza mesatare e zëvendësimit të insulinës në studimin ORIGIN ishte ~34 U/d, që është afër sasisë ditore sekretore të insulinës (~30 deri në 35 U/d) në individët NGT (88). Në të kundërt, shumë pacientë me T2DM kërkojnë >100 U/d për të normalizuar HbA1c (<6.5% deri në 7.0%) , dhe nivelet e larta të insulinës që rezultojnë janë të afta të aktivizojnë rrugët e shumta aterogjene dhe inflamatore. siç përshkruhet më sipër. Si shembull, në studimin e Henry et al. doza mesatare ditore e insulinës e nevojshme për të reduktuar HbA1c nga 7,7% në 5,1% ishte 100 ± 24 U/d dhe u shoqërua me një shtim në peshë prej 8,6 kg gjatë një periudhe 6 mujore.
Është sugjeruar që rezistenca ndaj insulinës mund të jetë një mekanizëm mbrojtës që mbron sistemin CV nga mbingarkesa me lëndë ushqyese, veçanërisht në subjektet me rrezik të lartë me diabet të gjatë dhe rezistencë të rëndë ndaj insulinës . Në individë të tillë, autorët argumentojnë se terapia me doza të larta të insulinës do të rriste përmbajtjen e lipideve të miokardit (93),, duke mbingarkuar zinxhirin e transportit të elektroneve dhe do të rezultonte në mosfunksionim mitokondrial dhe rritje të gjenerimit të specieve reaktive të oksigjenit (ROS). Për më tepër, rritja e fluksit të glukozës (i) do të shkaktonte glukolipotoksicitet, duke kontribuar më tej në mosfunksionimin mitokondrial dhe do të shkaktonte stresin endoplazmatik të retikulit , (ii) do të rriste fluksin në rrugët e poliolit dhe heksosaminës dhe iii) aktivizojnë inflamazomin . Edhe pse kjo mund të jetë një konsideratë e rëndësishme në pacientët afatgjatë me T2DM pas fillimit të terapisë me doza të larta të insulinës, është e vështirë të imagjinohet një skenar i tillë në fazën prediabetike dhe në fillim të historisë natyrore të T2DM, kur rezistenca ndaj insulinës është e rëndë. dhe tashmë të vendosur maksimalisht. Për më tepër, procesi aterosklerotik synon qelizat e muskujve të lëmuar vaskulare (arteriale) dhe hipoteza e mbingarkesës me lëndë ushqyese mund të jetë më e rëndësishme për mosfunksionimin e miokardit dhe dështimin e zemrës sesa për zhvillimin e aterosklerozës.
Studime të shumta kanë treguar se rezistenca ndaj insulinës është një tipar karakteristik i sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike (NAFLD), madje edhe në subjektet e dobëta me këtë sëmundje, dhe se rezistenca ndaj insulinës përfshin muskujt, mëlçinë dhe indin dhjamor. Për më tepër, pacientët me steatohepatit joalkoolik (NASH) janë në rrezik të shtuar për CVD . Përveç rezistencës ndaj insulinës, individët me NASH karakterizohen nga faktorë të tjerë të rrezikut kariovaskular, duke përfshirë dislipideminë dhe inflamacionin.
IRS: një grup kardiometabolik i faktorëve të rrezikut CV.
Rezistenca ndaj insulinës shoqërohet me një grup anomalish CV/metabolike, të cilat së bashku janë referuar si IRS. Çdo komponent individual i IRS është një faktor rreziku i pavarur për ASCVD dhe, siç u diskutua më parë, etiologjitë molekulare të rezistencës ndaj insulinës dhe hiperinsulinemisë kompensuese nxisin rritjen dhe përhapjen ne muskujve e lëmuar vaskulare, inflamacionin dhe aterogjenezën.
